主页 > 365bet娱乐游戏 > 喜爱丽Tatafil片剂5毫克28粒【价格效果手册效果量
2019年01月28日

喜爱丽Tatafil片剂5毫克28粒【价格效果手册效果量

[李药品名称李希名称】通用名:Tadalafei片产品名称:羲哀厘英文名:TadalafilTablets汉语拼音:TadalafeiPian[羲哩哩成分】本品的主要成分是他达拉非。
?????化学名称:6-(1,3- ???苯并二氧戊-5-基)六氢2,3,6,7,12,12A 2-甲基,(6R,12AR) - Pirijirupirajino[1'2“:1[6]吡啶并[3,4 B]吲哚-1,4?Dion分子式:C 22 H 19 N 3 O 4分子量:389。
41[西丽丽的特点]2。
5毫克片剂为淡橙黄色,杏仁状,一侧有“C21 / 2”字样。
5mg片剂为杏仁形状的黄色并且在一侧标记为“C 5”。
10毫克片剂呈杏黄色浅黄色,一侧带有“C10”字样。
20毫克片剂为黄色和杏仁,一侧有“C 20”标记。
[Invitrogen的适应症]用于治疗男性勃起功能障碍。
[西丽丽规范](1)2。
5 mg(2)5 mg(3)10 mg(4)20 mg[使用Xi Li Li]他达拉非片剂的摄入量不受喂养的影响。因为性刺激是必要的,他达拉非片剂是有效的。
替达拉非片剂是勃起功能障碍所必需的*对于大多数患者,推荐的他达拉非片剂的初始剂量是在性活动前服用10毫克。
*根据个体的功效和耐受性,剂量可以增加到20毫克或减少到5毫克。
大多数患者建议的最大频率是每天一次。
*与安慰剂相比,他达拉非片可在36小时内改善勃起功能。
因此,当建议患者以最佳方式服用他达拉非时,应考虑该因素。
Tadalafil片剂每天服用一次*每天服用一次Tadalafil表的推荐起始剂量为2。
无论性别的时间如何,每天大约在同一时间服用5毫克。
*根据个体的疗效和耐受性,每天一次的他达拉非剂量可增加至5毫克。
必须根据患者的具体情况权衡风险收益,并选择适当的治疗计划。特殊人群应接受肾衰竭治疗。必要时应服用他达拉非片(轻度肌酐清除率51 - 80 ml / min):无需调整剂量。
*中度(肌酐清除率31-50 ml / min):建议的初始剂量为5 mg,少于每日一次,最大剂量限制为每48小时10 mg。
*严重(肌酐清除率30 ml / min和血液透析):最大推荐剂量为5 mg,每72小时少于一次(参见“注意事项”)。
请每天服用一次他达拉非片剂。*轻度(肌酐清除率51 - 80 ml / min):无需调整剂量。
*中等(肌酐清除率31-50 ml / min):不需要调整剂量。
*严重(肌酐清除率30 ml / min和血液透析):不建议每天服用一次他达拉非片剂(参见“注意事项”)。
泰达拉非片剂根据您的要求*轻度或中度(ChildPugh A级或B级):他达拉非片剂每天不得超过10毫克。
在肝功能不全患者中,他达拉非片的每日给药并未得到广泛评估,应谨慎使用。
*严重(ChildPugh C级):不建议使用他达拉非片剂(参见“注意事项”)。
Tadalafil片剂每天服用一次*轻度或中度(ChildPugh A级或B级):Tadalafil片剂的每日剂量未在肝脏疾病患者中广泛评估。
因此,我们建议您每天为这些患者服用Cladlaf片剂一次。
*严重(ChildPugh C级):不建议使用他达拉非片剂(参见“注意事项”)。
老年人不需要为65岁的患者调整剂量。
严格禁止硝酸盐与任何形式的硝酸盐联合使用(参见“禁忌症”)。
当与α受体阻滞剂他达拉非片的α受体阻滞剂,α与受体阻滞剂治疗的患者合并将开始推荐的最小剂量必须稳定在开始他达拉非治疗前(见“注意事项”)。CYP3A4抑制剂可根据要求服用他达拉非。在谁正在服用的CYP3A4抑制剂如酮康唑或利托那韦的组合的患者,他达拉非的最大推荐剂量为10mg,是小于1天72小时。
对于服用CYP3A4抑制剂(如酮康唑或利托那韦)的患者,建议每日服用一次他达拉非片剂。推荐剂量为2或更少。
5毫克(参见“使用说明”和“与其他药物的相互作用”)。
为开展临床试验看到羲哀哩]不良反应的完整的临床研究经验,因为在药物的临床试验中观察到显著不同,不良反应发生率直接关系到临床试验的发生条件相反,实际观察到的发生率可能不会反映出来。
在世界临床试验中,超过6,550名男性服用他达拉非。
在每天一次服用他达拉非的试验中,716人,389人,115名患者分别接受了至少6个月,1年,2年的治疗。
对于他达拉非片剂,超过1,300人和超过1000名受试者分别接受至少6个月和1年的治疗。
对于谁收到他达拉非片和他达拉非10毫克或20毫克点播(22?88年的年龄平均年龄)为12周,平均59岁,随后在不良事件八大安慰剂对照III期临床试验3满足患者是的。
与1名接受安慰剂的患者相比,1%。
4%
根据安慰剂对照临床试验的建议,他达拉非片剂需要发生以下不良事件(见表1)。
他达拉非平均58年的年龄(21范围?82岁高龄)在12或24周维持在考了安慰剂对照III期每日一次剂量由于患者他达拉非给药的不良事件。现在是4点与安慰剂治疗的2名患者相比,1%。
8%
以下不良事件的报告在12周内(见表2)的临床试验:在下面的安慰剂对照的III期临床试验中已经报道的不良事件24周(见表3)。背部疼痛和肌肉疼痛。
在他达拉非临床药理学试验,腰背疼痛和肌肉疼痛是常见的给药12?24小时后,通常在48小时内发生。
在造成治疗他达拉非的背部,下肢,臀部,大腿或胸部和腰部肌肉的弥漫性疼痛/肌肉疼痛的特点,就是不舒服。
一般情况下,所发生的疼痛程度为轻度或中度,但你可以不治疗放松,发病率也有报道低严重背痛(所有报告的5%)。
对乙酰氨基酚或非甾体抗炎药通常是治疗,但是有效的,如果需要的话,少量的需要治疗的将使用弱麻醉剂(如可待因)受试者。
一般来说,根据要求服用他达拉非的所有受试者中约有0人。
5%由于腰痛/肌肉疼痛而停止治疗。
在开放标签1年考试中,每个是5个案例。
5%和1。
据报道,3%的患者腰痛和肌肉疼痛。
发炎,诊断测试,包括肌肉损伤,肾功能损害的测试表明,没有任何医学上重要的病理基础。
表2显示了每天服用他达拉非片剂的发生率。
在研究,腰痛和肌肉疼痛一般为轻度或中度每日一次他达拉非片,年底率为零。
3%
在他达拉非的所有研究中,颜色变化很少见(0。
1%的患者)
下面的子部分,它已经确定了每天一次或他达拉非的需求和其他罕见不良事件(2%)对照临床试验的报道。
这些事件与他们的Dharafil电影之间的因果关系是未知的。列表,很轻微的事件,显然不相关的药物治疗的事件,不包括不准确和毫无意义的报告全身:乏力,颜面浮肿,乏力,疼痛和心血管疾病,心绞痛,胸痛,增加低血压,心肌梗死,体位性低血压,心悸,昏厥,心动过速,口干,吞咽困难,食管炎,胃炎,R-大师泰米尔转移酶(GGTP),松消化不良大便,恶心,上腹部疼痛,肌肉骨骼呕吐 - 关节痛,颈肩痛的神经 - 头晕,减退,失眠,感觉异常,嗜睡,头晕,呼吸,呼吸急促,流鼻血,嗓子疼到皮肤及附件(如瘙痒,皮疹,出汗,视力模糊,色觉改变,结膜炎(发红等)juntival),眼痛,肿胀,突然丧失或眼睑肿胀的耳朵,泌尿生殖耳鸣的损失泪水的眼睛:增加勃起,蝌蚪锁定经验它批准下列名单后阴茎副作用自发勃起。
严重性,报告频率,缺乏其他明确原因,或所有这些原因的组合。
由于这些不良反应的大小已自愿报告的人不确定,或可靠估计其发生率,这是不可能建立的曝光水平之间的因果关系要药。
在临床试验中报告的不良反应没有被列入名单,这些不良事件中列出的临床研究经验的列。
心脑血管系统:心肌梗死,心源性猝死,中风,胸痛,心悸,已报告有严重心血管事件如心动过速,在上市后的他达拉非暂时关联。
这些患者中的大多数(并非所有患者)最初都患有心血管危险因素。
许多事件立即发生后或性别之间的性行为,但很少服药不是性生活后出现。
其他人在服用他达拉非与性行为后数小时和数天通知。
这些事件是他达拉非,是与否直接关系到多种因素的组合,如第一的性生活和患者的心血管疾病并没有一个明确的(见“注意事项”)。
全身:荨麻疹,过敏性反应,包括Sjoy综合征和去角质皮炎。
神经:偏头痛,癫痫,癫痫发作,短暂性失忆:失明,视网膜静脉阻塞,视网膜动脉阻塞,非动脉前部缺血性视神经病(NAION),约他达拉非片剂失明商品化后包括永久失明包括与时间相关的报告,以及磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂的罕见关联。
并非所有的这些患者,但大多数包括风险因素的解剖或NAION的血管。糖尿病,高血压,冠,心脏病,高脂血症,吸烟。
使用这些事件的是PDE5抑制剂,它是不可能确定是否不直接相关的血管危险因素或患者,或这些或其他因素的原始解剖缺陷的相互作用,(“注意事项“)。
耳朵:突发性耳聋或商用后已报损的情况下,你可以使用PDE5抑制剂,包括他达拉非片的临时关系。
在某些情况下,有报道医疗条件和其他因素,可能会导致不良事件的耳朵。
在大多数情况下,医疗跟踪信息是有限的。
使用这些事件是他达拉非,患者的第一听力损失的危险因素,是不知道你是否涉及到这些因素或其他因素的相互作用(见“注意事项”)。
泌尿生殖系统:持续勃起(见预防措施)。
见[Xi Li Li禁忌]硝酸药物正在服用任何一种硝酸盐类药物。对于经常或间歇给药的患者,严禁服用他达拉非片剂。临床药理研究表明,他达拉非片可以提高硝酸盐类药物的降压作用。
这被认为是硝酸和他达拉非在一氧化氮/ cGMP途径的组合的结果(参见“药理学和毒理学”)。
患者过敏反应,这是众所周知没有过敏Tadara不能把他达拉非片剂。
有超敏反应如Sjoy综合征和剥脱性皮炎的报告(见“不良反应”)。[关于夏丽的注意事项]评估勃起功能障碍应包括适当的医学评估,以确定潜在的未知原因和治疗方案。
规定他达拉非片前,心血管类药物重要的是要记住,存在一定程度的心脏风险与性行为之间的相关性。因此,医生需要考虑患者的心血管健康状况。
因此,治疗勃起功能障碍,包括他达拉非片,不应该被用于非推荐男性性活动的实际心血管疾病。
对于在性行为发作时出现干扰性活动症状并立即就医的患者,建议使用此药。
如果服用他达拉非片后服用硝酸甘油治疗心绞痛,医生应该讨论如何治疗患者。
患者服用他达拉非,我们需要考虑硝酸盐的管理只是否考虑服用硝酸盐类,或他达拉非的最后一次给药后至少48小时,当治疗危及生命的情况。
即使在这种情况下,硝酸盐也只能通过严格的医疗管理和适当的血液动力学检查来进行。
因此,他达拉非治疗后心绞痛患者应立即接受治疗(见“禁忌症”)。
左心室流出阻塞(例如,主动脉狭窄和先天性肥厚主动脉瓣狭窄)患者很可能是血管扩张剂,以包括PDE5抑制剂的作用特别敏感。
在安全性和他达拉非片的功效的临床试验中,因心血管疾病患者以下靶中不包括在内,以获得详细信息之前,不推荐用于以下患者他达拉非片它的作用。心肌梗死后90天内*性交*在过去六个月心脏衰竭2级或以上已被纽约心脏协会制定*不受控制的心律失常,低血压(90 / 50mmHg时),或血压高时不稳定性心绞痛或心绞痛控制(100分之170毫米汞柱)*冲程在过去六个月是相同的其他PDE5抑制剂,他达拉非和有轻度全身血管舒张,可以引起血压暂时下降是的。
在临床药理学研究,低血压的与安慰剂相比,谁是服用他达拉非为20mg健康受试者损失的平均值最大值为1。
6/0
8 mmHg(参见“药理学和毒理学”)。
这种效应不会影响大多数患者,他达拉非处方前,医生需要考虑是否心血管疾病患者有不利的血管舒张仔细影响。
具有自主控制和严重血压受损的患者可能对血管扩张剂(包括PDE 5抑制剂)的作用特别敏感。
与日剂量他达拉非可能的药理学相互作用。医生,使用药物服用每日剂量的他达拉非的时候,在评价如硝酸盐,你必须记住,他达拉非的持续血浆浓度。或者他们可能与过量饮酒相互作用。
龙勃起长罕见搭设了四个多小时,这些药物(勃起疼痛6小时)的持续性勃起。
未能及时治疗勃起功能障碍可能会对勃起组织造成不可逆转的损害。
勃起超过4小时的患者必须前往急诊室接受治疗,无论疼痛如何。勃起功能障碍(镰状细胞性贫血,多发性骨髓瘤,白血病等),或在病人的阴茎的解剖学缺陷(异常弯曲,海绵纤维化,如阴茎硬化)时,明智地使用他达拉非我推荐你如果突然失去双筒望远镜或视力,医生会咨询PDE5抑制剂,包括他达拉非。
这样的事件可以是非血管前部缺血性视神经病变的症状是视力丧失的原因,包括永久性失明(NAION)之一,所有的PDE5抑制剂是可商购的后偶尔也没有报道。
无法确定这些事件是否与PDE5抑制剂的使用或其他因素直接相关。
对于单眼患者NAION,当,例如,PDE5抑制剂可能不利这样的患者的影响,医师包括使用血管扩张剂,应讨论患者NAION风险(“不良反应见“)。
使用在这些患者中他达拉非片,在临床试验中,没有患者的遗传性视网膜变性,包括视网膜色素变性建议。
如果突发性耳聋或突发性耳聋发生,患者推荐医生停止服用PDE5抑制剂,包括他达拉非片,应立即就医。
这些事件可能伴有耳鸣和头晕。这些与服用PDAD 5抑制剂如他达拉非片剂的时间有关。
这些事件,以确定是否与否直接关系到使用或PDE5抑制剂的其他因素是不可能的(见“不良事件”)。
巴克医生α受体阻滞剂,他达拉非必须的患者,可能会增加降血压α受体阻滞剂和抗高血压药物(的影响“与其他药物的相互作用,”和“药理学和讨论毒理学“)。
PDE5抑制剂应与α受体阻滞剂联合使用。
PDE5抑制剂包括他达拉非片剂或α-肾上腺素能阻断剂是具有降血压作用的血管扩张剂。
使用血管扩张剂时,血压会重叠。
在一些患者中,(参见“药理学毒理学”和“药物相互作用”)这些组合两种药物时血压降低显著,它可能会导致症状性低血压(昏厥等)。
您需要考虑以下事项。接受α受体阻滞剂治疗的患者在使用PDE 5抑制剂前应保持稳定。
使用α阻断剂单独已被证明是结合PDE5抑制剂使用时,显影症状性低血压的高风险的患者时血流动力学不稳定的。
接受α受体阻滞剂稳定治疗的患者应从最低推荐剂量的PDE 5抑制剂开始。*在服用最佳剂量的PDE 5抑制剂的患者中,α阻断剂应以最低剂量开始。
服用PDE 5抑制剂时,可以通过逐渐增加α阻滞剂的剂量来进一步降低血压。
*抑制剂和α受体阻滞剂的安全的PED5组合,存在受到其他因素影响,例如血液中的量不足的血管和其它抗高血压药物的可能性。
(参见“使用方法和剂量”和“与其他药物的相互作用”)。
如果有必要肾功能不全,终末期肾病患者他达拉非片正在接受透析或不喝酒严重肾功能不全的他达拉非限制为最多5毫克,它是小于每72小时一次。
在患有中度肾损伤,他达拉非的5毫克的初始剂量,并在应该超过每天一次,最大剂量限制为10 mg,或低于一次48小时。
对于轻度肾功能衰竭的患者,无需调整剂量(参见“用法和剂量”)。
当你把一次他达拉非的一天,增加接触Darafiru(AUC),临床经验是有限的,不影响透析的间隙。严重肾衰竭患者不宜每天服用一次。
轻度或中度肾功能不全的患者不需要调整剂量(参见“用法和剂量”)。服用他达拉非片有轻度或中度,必要时肝功能紊乱肝衰竭患者,他达拉非片的剂量不应超过10毫克。
因为没有患者的严重肝衰竭足够的信息,不推荐他达拉非片(请参阅“如何使用剂量”)。
以每日一次的他达拉非,它并没有得到广泛的评估在经历一个轻度或中度一天肝功能衰竭,以便采取他达拉非片的患者。
因此,对于这些患者,每天服用他达拉非片剂时要小心。
不建议使用他达拉非片,因为严重肝功能不全的患者没有足够的信息(参见“用法和剂量”)。
患者服用,醇可以是乙醇和他达拉非的PDE5抑制剂的片剂的形式应当注意,它是温和的血管扩张剂。
结合轻度血管扩张药物,每种降血压作用可能会增加。
因此,医生,由过量摄入酒精的结合他达拉非(如5个单位或更多),增加心脏速率,降低血压,有增加的垂直的体征和症状,例如眩晕患者的可能性的可能性我会告诉你的。头痛(参见“使用方法和剂量”和“药理学和毒理学”)。
在具有较强的细胞色素P4503A4抑制剂(CYP3A4)组合,他达拉非片剂主要由肝脏中的CYP3A4代谢。
利托那韦,酮康唑,和用于患者服用有效的CYP3A4抑制剂如伊曲康唑,他达拉非的剂量限制为10毫克,它小于一次每72小时(见“的相互作用与其他药物”)。
与每日剂量有效抑制剂和CYP3A4的他达拉非的组合,他达拉非的剂量不应超过2。
5毫克(参见“使用方法和剂量”)。
使用他达拉非片剂和其他PDE5抑制剂或其他PDE5抑制剂或用于确定的治疗勃起功能障碍的组合的安全性和有效性的勃起功能障碍的治疗尚未研究。
告诉患者不要同时使用他达拉非片剂和其他PDE 5抑制剂。
对出血的影响体外试验证实他达拉非是PDE5的选择性抑制剂。
在血小板上可见PDE 5。
如果他达拉非20毫克是联合给予阿司匹林相比,单用阿司匹林不慢出血时间。
出血异常或活动性消化性溃疡明显的患者没有他达拉非的经验。
他达拉非不延长健康受试者的出血时间,但患者有出血性疾病或显著活动性消化性溃疡,您应该谨慎服用药物进行认真的风险效益评估。
他达拉非向患者提供有关性传播疾病的建议,这些疾病不受性传播疾病的保护。
我们建议患者采取保护措施,防止包括人类免疫缺陷病毒(HIV)在内的性传播疾病。
见孕妇怀孕分类。[隰哩哩孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇 - 在FDA妊娠安全分类 - 他达拉非还没有被用于女性。
对于孕妇来说,他达拉非的研究没有得到充分和妥善管理。
大鼠和小鼠中动物的生殖测试未显示对胎儿有害的证据。
致畸无效:动物饲养研究,致畸性,无胚胎或胎儿毒性的证据,暴露怀孕大鼠或最大高达11倍的小鼠推荐人用剂量在器官发生(MRHD)它被证明在该水平摄取他达拉非。
在两项研究中的一个大鼠围产期/产后发育研究,如果父他达拉非剂量高于MRHD的AHD高10倍,后代出生后存活率下降。
根据AUC,当剂量超过MRHD的16倍时,出现母体毒性的症状。
胎儿是可行的,在发育和繁殖有正常的能力(见“药理毒理”)。
服用他达拉非的母亲的女人不能被女性使用。
他达拉非是否通过人体内的乳汁分泌尚不清楚。
大鼠的乳汁分泌或他达拉非他达拉非的特定代谢物,但在动物乳的药物的浓度不旨在精确地预测在人乳中的药物浓度。
查看完整的[西丽丽儿童医学]。他达拉非片不能用于儿童。18岁以下的患者尚未建立安全性和有效性。在对超过65岁的受试者中25%的患者在[Xiaili老年用药】Tardala的非临床研究的总人数,3%是75岁以上患者的年龄。在65岁时,与年轻人相比,在疗效和安全性方面没有普遍差异,因此没有必要根据年龄调整剂量。
但是,一些老年人应该被认为对药物非常敏感(参见“药理学和毒理学”)。
[与药物Xi Li Li的相互作用]与他达拉非片剂药代动力学相互作用的可能性。含有硝酸盐的化学物质:临床药理研究表明,他达拉非片可以改善硝酸盐类药物的血压。。
服用他达拉非的患者,考虑硝酸盐的管理或只考虑硝酸盐的他达拉非的最后一次给药后给药,或至少48小时,治疗疾病危及生命。
即使在这种情况下,硝酸根只能如果有一个严格的医疗监督和适当的血流动力学检查来施用(“禁忌”,“使用剂量”,并请参见“药理学与毒理学”)。
α受体阻滞剂:当PDE 5抑制剂与α阻滞剂联合使用时必须小心。
PDE5抑制剂包括他达拉非片剂或α-肾上腺素能阻断剂是具有降血压作用的血管扩张剂。
当血管扩张剂合并时,它们可以对血压产生累加效应。
在多沙唑嗪或坦索罗辛联合他达拉非的临床药理学研究(见“注意事项”“使用和剂量”和“药理学和毒理学”)。
抗高血压药物:PDE 5抑制剂,包括他达拉非,是一种温和的全身血管扩张剂。
某些抗高血压药物,以评估他达拉非对血压降低(胺碘酮,血管紧张素II受体拮抗剂,苯并噻嗪类药物氟,依那普利和美托洛尔)的影响的效果。
结合这些药物他达拉非后,血压比安慰剂略低(见“使用说明”和“药理学和毒理学”)。
酒精 - 酒精和PDE 5抑制剂,他达拉非是一种温和的血管扩张剂。
结合轻度血管扩张药物,每种降血压作用可能会增加。
与他达拉非(例如,5或更多个单元),增加的心脏速率,减少在立位血压,增加头晕和头痛,垂直的体征和症状的可能性组合大量的醇。
Tadara不影响醇的血浆中浓度,醇不影响他达拉非的血药浓度(参见“预防”和“药理学和毒理学”)。
其他药物对他达拉非片剂的影响(参见“使用方法和剂量”和“注意事项”)。
抗酸剂 - 当与他达拉非(镁/铝氢氧化物氢氧化物)同时施用抗酸剂,表观他达拉非的吸收率降低,也不会影响他达拉非的AUC。
H2拮抗剂(如尼扎替丁):尼扎替丁的给药后,在胃的pH值显著上升,它并没有显著影响药代动力学。
细胞色素P450抑制剂,他达拉非是CYP3A4的底物,主要是由CYP3A4代谢。
研究表明,抑制CYP3A4的药物可增加他达拉非的暴露水平。
CYP3A4是CYP3A4(例如,酮康唑)的强效抑制剂 - 酮康唑(400毫克/天),它可能会增加他达拉非AUC,剂量为20毫克在312相比于单独的20mg的他达拉非。%
酮康唑(200毫克/天),他达拉非与单独为10mg相比,分别在他达拉非的10mg单次剂量为10mg,C max为增加15%(参见“使用和剂量”)。
特异性相互作用尚未研究,红霉素,也可能会增加曝光他达拉非等CYP3A4抑制剂如伊曲康唑和柚子汁的水平。HIV蛋白酶抑制剂,利托那韦(500mg或600毫克,1,每天两次)是,CYP3A4,CYP2C9,CYP2C19和CYP2D6的抑制剂,这使得能够为20mg他达拉非的单剂量。单一20毫克他达拉非增加32%,Cmax减少30%。
相比于单独的他达拉非,利托那韦(200毫克,每日2次)的20毫克,在不C最大值的变化,增加为20mg他达拉非124%的单剂量的AUC。
虽然具体的相互作用还没有研究过,其他的HIV蛋白酶抑制剂还可能增加曝光他达拉非的水平(见“使用剂量”)。
细胞色素P450诱导剂:研究药物诱导CYP3A4表明,它可以减少暴露于他达拉非的水平。
CYP3A4(利福平) - 利福平(600mg /天),他达拉非与单独10毫克,这是CYP3A4的诱导至46相比下降88%和他达拉非的C max的AUC。
特异性相互作用尚未研究,卡马西平,苯妥英钠,也诱导其他CYP3A4的,如苯巴比妥也可降低他达拉非的暴露水平。
无需调整剂量。
减少与利福平或其他CYP3A4诱导他达拉非的暴露水平,每天一次降低他达拉非的影响,减少的影响程度目前还不清楚。
他达拉非对其他药物阿司匹林的影响 - 他达拉非不会增加阿司匹林引起的长期出血的持续时间。
细胞色素P450底物:其通过细胞色素P450同工酶(CYP)代谢的药物,他达拉非,预计将有间隙的无临床显著抑制或诱导。
有研究显示,他达拉非不抑制或诱导P450同工酶CYP1A2,CYP3A4,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6和CYP2E1。CYP 1 A 2(作为茶碱):他达拉非对茶碱的药代动力学没有显着影响。
当他达拉非与茶碱联合给药时,由茶碱引起的心率略微增加(3次/分钟)。
(如华法林)CYP2C9:他达拉非是S-华华或R-华法条例并不显著影响的AUC,不影响在由华法林凝血酶原时间的变化。
CYP 3 A 4(如咪达唑仑或洛伐他汀) - 他达拉非对咪达唑仑或洛伐他汀AUC无显着影响。
血红素蛋白P(作为地高辛) - 他达拉非(每日一次40mg)在地高辛组合中在健康受试者中给药10天(0。
25mg /天的稳态药代动力学没有显着影响。
给健康受试者单剂量500毫克[过量服用西丽丽],患者每天服用100毫克总剂量,不良事件为最低剂量它与数量相似。
如果药物过量,应使用标准支持疗法。
血液透析很少用于消除他达拉非。
[希莉莉临床试验]以下数据均来自海外考试。
按需他达拉非片,在22例患者的临床试验达24周,其中包括4000名多名患者,已经被评估疗效和他达拉非的安全性勃起功能障碍的治疗进行评估。
如果您每天按需服用他达拉非,勃起功能障碍(ED)男性的勃起功能会得到改善。
Tadalafil根据一般ED人群的疗效和安全性进行了7项随机多中心,双盲,安慰剂对照,平行对照试验。
其中两人在美国被关押,另外五人在美国境外。
另外两项研究,包括ED患者糖尿病和前列腺切除术后继发ED患者双侧神经保留。
在这7项研究中,根据需要将他达拉非片剂分为两个剂量范围。
5~20毫克,每天最多一次。
患者可以自由选择给药和性活动之间的间隔。
吃喝没有限制。
几种评估工具用于评估他达拉非片治疗勃起功能障碍的疗效。
评估的三个主要指标是国际勃起功能评分(IIEF)的勃起功能(FE)部分和性生活杂志(SEP)问题2和问题3。在随机化后的参考期结束时以及随机化后的每次随访中过去4周的回顾性评估。IIEF的EF部分总分为30分。分数越高,勃起功能越好。
SEP是试验期间记录的患者性活动的日记。
SEP问题2是“你能将阴茎插入伴侣的阴道吗?”
“SEP的问题3如下:”你的阴茎勃起时间是否足以完成成功的性关系?
“制定了阴茎插入阴道的成功(SEP问题2)和维持勃起性关系的总统计数据(SEP问题3)。
美国EE人群的测试结果美国:美国有两项关于疗效和安全性的主要临床试验包含402名ED患者,平均年龄为59岁(范围27-87岁)。
78%的人口是白种人,14%是黑人,7%是西班牙裔,1%是其他种族,这些患者有不同的严重程度和原因(身体,精神,混合)ED包括在内。许多疾病包括糖尿病,高血压和其他心血管疾病。
大多数患者(超过90%)有超过一年的ED史。
该研究主要在几个学术研究中心进行,研究B主要在泌尿外科的几个地区进行。
在每项研究中,20mg他达拉非显示出显着的临床和统计学意义,以改善三种主要结果(见表4)。
他达拉非片的功效不会随着时间的推移而降低。
检查美国境外ED的一般人群:共有5项关于美国以外ED一般人群的疗效和安全性的研究,共1112名患者,平均年龄59岁?(21 - 82岁)
76%的人口是白种人,1%是黑人,3%是西班牙裔,20%是其他种族,这些患者的ED的严重程度不同,病因(身体,心理,混合))是不同的,并结合多种疾病,包括糖尿病,高血压和其他心血管疾病。
大多数患者(超过90%)有超过一年的ED史。
在这五项研究中,5 mg,10 mg和20 mg他达拉非片剂在改善三项主要疗效测量方面显示出显着的临床和统计学意义(见表5,6和7)。
他达拉非片的功效不会随着时间的推移而降低。
此外,接受他达拉非治疗的所有ED患者的ED患者,与服用安慰剂的患者相比,EF,SEP 2和3的成功率以及患者报告的勃起功能得分更高。是的。..
因此,正如所决定的那样,七项主要研究表明,他达拉非将阴茎插入阴道并使勃起维持足够长的时间以使性关系成功IIEF调查问卷显示患者的获取得到显着改善,并且报纸
伴有糖尿病的勃起功能障碍患者的疗效:他达拉非片可有效治疗糖尿病患者的勃起功能障碍。
患有糖尿病的ED患者也被纳入一项研究(N = 216),专门评估ED的一般人群,进行了7项功效研究(N = 235)和1型或2型糖尿病的ED患者。
在这项前瞻性,随机,安慰剂对照,双盲,平行设计研究中,问题2和TIF和SEP的3,也证实他达拉非片对勃起功能的临床意义(见显著统计改善)。表8)。
继发性前列腺切除术患者继发性勃起功能障碍的疗效:他达拉非对接受根治性前列腺切除术并双侧神经保留的患者进行继发性ED治疗有效。在这个人群前瞻性,随机,安慰剂对照,双盲,平行设计研究(N = 303),Tendala临床和统计上的IIEF问卷和杂志SEPHubo为显著改善问题2和3也是。非切割功能与勃起功能的差异(见表9)。
测试以确定他达拉非片剂的最佳用途 - 一系列旨在确定他达拉非片剂治疗勃起功能障碍的最佳用途的测试。
在一项研究中,我们确定了服药30分钟后勃起成功的患者百分比。在这项随机,安慰剂对照的双盲研究中,共有223名患者被随机分配到安慰剂,他达拉非10 mg或20 mg。
通过计时器,患者记录了服药后勃起的时间。
成功勃起被定义为在四次成功的性交和试验中至少有一次勃起。
在30分钟内,患者的安慰剂组(26/74),38%(74分之28)在35%和52%(75分之39),一组为10毫克和20毫克报告了勃起的成功如上所述..
两项研究评估了他达拉非片剂在给药后的特定时间点,特别是给药后24和36小时的功效。
在第一项试验中,共有348名患者被随机分配到安慰剂或他达拉非20 mg。
建议患者服药后24小时内服用两次,服药后36小时服用两次,性交时服用4次。
结果显示安慰剂组和他达拉非组在每个给定时间点具有显着差异。
在24小时时(具体地22?26小时)时,安慰剂患者53/144(37%)报告至少一种性别的成功,他达拉非20毫克组138分之84(61%)
36小时(具体地33?39小时),时间报告安慰剂组一百三十三分之四十九(37%)的至少一种性交,20毫克他达拉非组一百三十七分之八十八的成功(64)这是。%)。
在第二项研究中,共有483名患者被随机分配到六组中的一组。饮用水作为寻求我是(24种药物在尝试进行性行为那时落入两个不同的组后36个小时内患者,三种不同剂量组(安慰剂,他达拉非10或20毫克)。
建议患者按指定剂量和指示时间进行四次独立尝试。
在该研究中获得的结果显示在所示的每个时间点安慰剂组和他达拉非组之间存在统计学显着差异。
在24小时时,安慰剂组10mg和20mg他达拉非组患者的成功试验平均百分比分别为42%,56%和67%。
在36小时的时间,在安慰剂组中的平均速率,10毫克组,和尝试是成功的他达拉非组20毫克组中的每一个病人,分别为33%,为56%,和62%。
在为期12周的临床试验和24周的临床试验,他达拉非片每日两次给药,疗效和安全性的他达拉非片勃起功能障碍1天之一的治疗。853名患者。
在ED患者中,已知他达拉非片的每日给药对改善勃起功能是有效的。
每个随机化,多中心,双盲,安慰剂对照,平行组,主要疗效,和12周和24周的安全性试验,他达拉非在ED的一般群体进行。
其中一项测试在美国进行,另一项测试在美国以外的测试中心进行。
对患有糖尿病的ED患者进行了另一项功效和安全性研究。
他达拉非片剂以每天两次的剂量范围给药。
5 - 10毫克。
食物和酒精的摄入量没有限制。
性活动时间没有限制,因为它与患者的服用时间有关。
在测试结果ED总人口:共有287例患者中的安全研究和主要疗效美国入学,平均年龄为59岁(25 82岁的范围吗?)。
86%的人口是白种人,6%是黑人,6%是西班牙裔,2%是其他种族。该组包括ED患者,其严重程度和病因不同(身体,心理,混合),但有各种伴随疾病,如糖尿病,高血压和其他心血管疾病。
在美国以外进行的主要疗效和安全性研究中,绝大多数(96%)患者报告ED持续时间至少1年。os(范围21-78岁)。
86%的人口是白种人,3%是黑人,0。
4%是西班牙裔,10%是其他种族。该人群包括不同严重程度的患者和具有不同病因(身体,心理和混合)的ED。患者有多种偶发疾病,如糖尿病和高血压,以及其他心血管疾病。93%的患者报告ED持续时间至少为1年。
在每个试验中,不考虑给药时间和性活动之间的关系。按照EF段和IIEF问卷的SEP杂志的问题2和3,他达拉非片,以改善勃起功能,你可以有统计意义的临床重要性(见表10)。
在指导下服用他达拉非片可有效改善勃起功能。
在为期6个月的双盲试验中,他达拉非的治疗效果并未随着时间的推移而降低。
对ED糖尿病患者有效:对于患有糖尿病的ED患者,每日剂量的他达拉非可有效治疗勃起功能障碍。
糖尿病患者(N = 79)包括在两个试验的一般人群中。
在第三个随机多中心双盲平行组设计中,仅包括1型或2型糖尿病患者(N = 298)。
在第三个试验,他达拉非片剂基于问题2和EF部分3和SEP杂志IIEF问卷的得到改善临床和统计学显著勃起功能(见表11)。
在刺激机制之间,由于阴茎动脉的松弛和阴茎海绵体的光滑体,阴茎的血流增加引起阴茎。该反应是通过由神经末梢和内皮细胞释放(NO)的一氧化氮介导的,它们刺激环磷酸鸟苷(cGMP)的平滑肌细胞的合成。
cGMP引起平滑肌松弛并增加到阴茎海绵体的血流量。
磷酸二酯酶5(PDE 5)的抑制通过增加cGMP的量来改善勃起功能。
达拉可以抑制PDE 5。
因为需要性刺激来刺激一氧化氮的局部释放,如无性刺激,他达拉非不会抑制PDE5。
体外研究表明,他达拉非是PDE5的选择性抑制剂。
PDE 5存在于平滑肌,血管平滑肌和内脏平滑肌,骨骼肌,血小板,肾,肺,小脑和胰腺上。
体外研究表明,他达拉非对PDE5的作用强于其他磷酸二酯酶。
这些研究,他达拉非,心脏,脑,血管,肝脏,PDE1在白血细胞中发现,PDE2,比PDE4和PDE7表明,它是在PDE5,骨骼肌等器官功能强大的10000次以上。
他达拉非对PDE 5的作用比在心脏和血管中发现的PDE 3的作用强一万倍。
此外,他达拉非是存在于视网膜,对涉及的光的透射比PDE6大约700倍的PDE5的效果。
他达拉非对PDE 5的作用比PDE 8,PDE 9和PDE 10高9000倍。
对于PDE5的他达拉非效果PDE11A1的14倍的效果,比两个大40倍,其中PDE11A4的PDE11的四个已知形式的效果。
PDE 11是在人前列腺,睾丸,骨骼肌和其他组织中发现的酶。
在体外,他达拉非可以抑制重组PDE11A1,并且在治疗浓度下对PDE11A4活性的抑制程度较低。
抑制PDE 11在人体中的生理和临床效果尚不清楚。
对血压;Ξ栗丽药效]与安慰剂相比的效果,健康男性受试者室上20毫克,收缩压和仰卧舒张压后(每个平均最大减少1)。
6/0
站立时的收缩压和舒张压(最大平均下降为0)。
2/4
6 mmHg之间没有显着差异。
此外,心率没有重大变化。
影响临床药理学研究对血压结合硝酸盐类药物,他达拉非(5?20毫克)显示增强硝酸的抗高血压作用。
因此,严禁服用任何种类的硝酸盐药物的患者服用他达拉非片(见“禁忌症”)。
在一项研究中,硝酸甘油和他达拉非的相互作用的程度进行了评价,他达拉非给药后紧急存在这样的可能性,这是必要的硝酸甘油。这是一项双盲,安慰剂对照研究,用于150人的男性科,包括糖尿病患者和/或控制的高血压,它已被给予未成Tadarapurasebo1天为20mg七天。
他达拉非的最后一次给药后,我们获得的0单剂量到一个预定的时间向受试者(他达拉非2,4,8,24,48,72和96小时的给药后)。
4毫克舌下含有硝酸甘油(NTG)。
该研究旨在确定他达拉非给药后何时没有显着的血压相互作用。
在该研究中,在给药后最初24小时的每个时间点观察到他达拉非与NTG之间的显着相互作用。
48小时后,按照最血液动力学参数,尽管观察到他达拉非和NTG之间的相互作用,与安慰剂相比,患者的他达拉非的数目的数目在这个时候,血压显著它减少了到。
48小时后未检测到这种相互作用(参见图1)。
因此,他达拉非片剂不应与硝酸盐同时给药。
服用他达拉非的患者,考虑硝酸盐的管理或只考虑硝酸盐的他达拉非的最后一次给药后给药,或至少48小时,治疗疾病危及生命。
即使在这种情况下,硝酸盐也只能通过严格的医疗管理和适当的血液动力学检查来施用(参见“禁忌症”)。
当与α受体阻滞剂给予与临床药理他达拉非和6星,随机,双盲,α受体阻滞剂在对血压的影响健康男性受试者交叉研究其他药物的相互作用可能性(参见“如何使用”和“使用说明”))
在四项试验中,将单剂量的他达拉非给予每日服用α阻滞剂的健康男性受试者(至少7天)。
在另外两项研究中,每天接受他达拉非治疗的男性受试者每天口服α受体阻滞剂(至少7天)。
多沙唑嗪,与他达拉非和多沙唑嗪,科学的α1受体阻滞剂的三个临床用药进行。
在第一个多沙唑嗪的研究中,在二循环中使用的交叉设计,被施用给健康人与单个8毫克口服多沙唑嗪的一天20毫克他达拉非或安慰剂(N = 18)的单次口服给药。day.Subject)
在多沙唑嗪施用后,多沙唑嗪和他达拉非或安慰剂同时施用至少7天(参见表12和图2)。
血压是手动的他达拉非或安慰剂的给药后1,2,3,4,5,6,7,8,10,12和24小时测量。
不是一个或多个固定相血压少85个毫米汞柱,或足部的受试者收缩压由比30mmHg的更从基线是异常值减小。
给予他达拉非和安慰剂后,分别有9和3异常。
他达拉非和安慰剂的给药后,有五个和两个受试者中,在站立位置收缩压是异常为小于30mmHg的比基线,五和一个主体,压力小于85毫米汞柱变得异常。我们评估了可能与血压影响有关的严重不良事件。
在安慰剂组中,未报告此类不良事件。
zarami组报告了两例此类病例。
一名受试者在给药后7小时出现头晕并持续约5天。
当给予多沙唑嗪和安慰剂时,受试者有轻微的头晕。
其他受试者在每日给药后25分钟感到头晕,但没有报告昏厥。
在第二个多沙唑嗪试验中,给予他达拉非口服20毫克多沙唑嗪的4或8毫克/天的单次口服剂量。
将测试分成3个部分(N = 72个受试者),每个部分跨越3个循环。
在A部分(N = 24)中,受试者中多沙唑嗪的剂量增加至4mg并在上午8点施用一次。
Daafil每天上午8点,下午4点或晚上8点进行治疗。
没有安慰剂对照。
在B部分(N = 24)中,受试者中多沙唑嗪的剂量增加至4mg并且在上午8点每天施用一次。
Daafil每天上午8点,下午4点或晚上8点进行治疗。
没有安慰剂对照。
部分C(N = 24),受试者多沙唑嗪剂量增加至8mg并且每天在上午8点施用。
在本节中,您将在上午8点或晚上8点进行无效或安慰剂治疗。表13和图3显示在给予安慰剂对照部分后12小时内收缩压减去安慰剂的平均最大降低(部分C)。
在给予他达拉非或安慰剂后36小时内,每隔15至30分钟通过ABPM测量血压。
如果在分析期间的一个或多个的85mmHg的收缩压的测量被记录,或者如果收缩压为30mmHg时相对于所述调整基线降低,受试者为异常。
部分C,16人的一组在24小时内的他达拉非的24名受试者接收Darafiru或安慰剂至上午8:00,和6之后的是该组安慰剂英寸
其中,异常5和2他达拉非或安慰剂是收缩压由于85毫米汞柱,15和4的异常是由于从30毫米汞柱收缩压下降之首。
他达拉非组中的27名受试者和安慰剂组中的7名受试者在下午8点施用后24小时内被分类为异常。
其中,他达拉非或安慰剂10和2的异常是由于85毫米汞柱收缩压,15层5的异常是从30毫米汞柱收缩压开始由于降低。
在他达拉非组和安慰剂组中,其他几个受试者在24小时后被判定为异常。
我们评估了可能与血压影响有关的严重不良事件。
在这项研究中(N = 72名受试者),2名患者(他达拉非组的一个主题给药10小时后开始症状性低血压,约1小时持续另一个主题是给药后11小时开始头晕,持续2分钟))
安慰剂组没有这种不良事件。
在给予他达拉非之前,一名受试者在引入多沙唑嗪期间经历了严重事件(头晕)。
在多沙唑嗪的第三研究中,(经历N = 45进行处理,图37是完整的)健康受试者被设计为在两个周期的交叉点,行他达拉非5mg的或安慰剂,每日一次,共28天。
7天后,多沙唑嗪的初始剂量为1毫克,和在每个周期中的最后21天逐渐增加至4毫克/天(7天1毫克,7天2毫克,7天4毫克多沙唑嗪)。
结果如表14所示。
多沙唑嗪给药第一天,前30分钟和给药前15分钟,1,2,3,4,5,6,7,8,10,12和给药后24小时,并在血压为4mg多沙唑嗪给药的第七天它是手动测量的。
多沙唑嗪的1毫克,无异常他达拉非组5毫克在第一剂量后,安慰剂有30mmHg的异常静止收缩压相对于基线。
多沙唑嗪的2毫克在第一剂量后,他达拉非在5 mg组有两个异常用于搁置从开始收缩压降低30个毫米汞柱,安慰剂没有异常。
多沙唑嗪的4毫克第一剂量后,未发现异常与他达拉非5毫克组,安慰剂具有足两个异常,收缩压从开始下降30个毫米汞柱。
多沙唑嗪的4毫克在第一剂量之后,有他达拉非5毫克组中的异常时,在安慰剂组中有三个异常是由于固定相血压85个毫米汞柱。
在施用多沙唑嗪4mg后第7天他达拉非5mg组未发现异常。安慰剂组中的一名患者具有比基线30mmHg的下部定位收缩压,一个病人有一个本地化收缩压85个毫米汞柱。
所有可能与血压相关的不良事件都是轻度或中度的。
在这项研究中,发生2个昏厥两次,单独为5mg他达拉非在一个主题的管理,并在他达拉非和5毫克4mg的其他科目的多沙唑嗪的同时管理。
坦索罗辛:在第一坦索罗辛研究中,每日一次,给药使用三个周期交叉设计(阿尔法1A肾上腺素能受体的选择性阻断剂)坦索罗辛。
4mg健康受试者接受单次口服剂量的10.20mg他达拉非或安慰剂(N = 18名受试者)。
给予坦索罗辛后至少7天,在给予坦索罗辛后2小时给予他达拉非或安慰剂。血压是手动的他达拉非或安慰剂的给药后1,2,3,4,5,6,7,8,10,12和24小时测量。
他达拉非10毫克,20个毫克和安慰剂组有异常2,2和1(在多个时间点的目标降至30个毫米汞柱的一个或收缩压相对于基线)。
没有受试者的收缩压稳定在85 mmHg。
没有与血压有关的严重不良事件。
没有惊人的。在第二个试验使用坦洛新,健康个体(N = 39接受治疗,35完成)在14天给药的他达拉非5毫克或安慰剂在2冲程交叉设计。
在每个周期的最后7天期间添加坦索罗辛0。
4毫克/天,4毫克。
坦索罗辛给药第一天,在给药后前手册30分钟前的6和7天15分钟,所述1,2,3,4,5,6,7,8,10,12和24小时时在测量中。血压
没有异常(在一个或多个时间点,收缩压低于基线30mmHg的受试者)。
安慰剂组合使用坦洛新(第7天),在组合的另一安慰剂与坦索罗辛(第6天),血压85个毫米汞柱。
没有与血压有关的严重不良事件。
没有惊人的。
阿夫唑嗪:在健康个体经历盐酸阿夫唑嗪(的α1A肾上腺素能受体阻断剂)的单次剂量施用,每天施用一次10毫克1的持续释放片剂,进行两个周期的交叉设计,他达拉非20mg或安慰剂(N = 17个受试者完成)。
至少7天阿夫唑嗪给药后,将其4小时阿夫唑嗪给药之后给予他达拉非或安慰剂。
血压是手动的他达拉非或安慰剂的给药后1,2,3,4,6,8,10,20和24小时测量。
有他达拉非组的20毫克的异常(脚的收缩压小于85毫米汞柱)。
在一个或多个时间点,没有受试者的收缩压从一开始就下降超过30mmHg。
没有与血压有关的严重不良事件。
没有惊人的。
对血压的影响与降压药胺碘酮联合使用时:在一项研究中,他达拉非10mg或胺碘酮(每天一次5毫克)的相互作用进行了评估。
他达拉非不影响胺碘酮的血药浓度,与胺碘酮对他达拉非的血药浓度没有影响。
在服用胺碘酮的受试者,相比于由他达拉非安慰剂仰卧收缩/舒张血压的平均减少是3/2毫米汞柱。
使用20毫克他达拉非在同一研究中,受试者服用胺碘酮有他达拉非和安慰剂组之间没有临床显著差异。
血管紧张素II受体拮抗剂(与其它抗高血压药物,或不以组合形式组合):在该试验中,以评估20毫克他达拉非和血管紧张素II受体阻断剂的相互作用。
课题研究被用作单独的商业血管紧张素II受体拮抗剂的一部分,或作为一个复合产品的一部分,或多重耐药的降压治疗。他达拉非与安慰剂的收缩压/舒张压之间的差异为8/4 mmHg。
苄基氟噻嗪:在一项研究中,苄基氟噻嗪已被评估(2。
每天一次5毫克与10毫克的dalarap相互作用。
给药后,谁了苯并噻嗪类氟受试者,他达拉非10毫克剂量组造成了在6/4毫米汞柱与安慰剂相比,仰卧收缩/舒张血压的平均降低。
依那普利:在一项研究中,(?1次10 20毫克1,2008年),他达拉非10毫克和依那普利之间的相互作用进行了评估。
给药后,以依那普利的受试者相比,在安慰剂组为10mg他达拉非基,引起在仰卧收缩/舒张血压4/1毫米汞柱的平均减少。
美托洛尔:在一项研究中,缓释美托洛尔(?25 200毫克,每日1次)和10毫克的他达拉非之间的相互作用进行了评估。
给药后,在接收到美托洛尔,他达拉非给药10毫克组,与安慰剂相比,受试者,导致舒张压5/3毫米汞柱的仰卧收缩压/平均减少。酒精和PDE5抑制剂,包括当在同一时间作为醇给药对血压的影响的他达拉非是一种温和的血管扩张剂的全身。
在三项临床药理学研究中评估了他达拉非与酒精的相互作用。
在这两项研究中,给予的酒精剂量为零。
为7g /公斤,相当于男性体重80kg,在一项研究中(对应于40 Doshiro酒180ml)中喝80级伏特加6盎司(US产生醇),他达拉非的10毫克剂量,但在另一项研究中,它是20毫克。
在两项研究中,所有患者在发病后10分钟内消耗了总剂量的酒精。
在一项研究中,我确认血液中的酒精浓度为零。
08%
在这两项研究中,他表明,与单用酒精相比,他达拉非联合单用酒后临床血压明显下降。
一些患者出现了直立性眩晕和直立性低血压。
低剂量20毫克酒精(0。
饮用6克/ kg时,80度的伏特加酒,其对应于体重80公斤的人(醇的美国)4盎司(相当于40度的白葡萄酒120ml)中,头晕的发生率,请不要在10分钟内饮用与单独使用酒精相同,酒精的降血压效果不会增加。
他达拉非不影响酒精的血浆浓度,酒精不影响他达拉非的血浆浓度。
在运动试验,心功能,他达拉非的血流动力学和运动耐量的影响的影响独立的临床药理试验进行了调查。
这项盲目交叉研究共纳入23名患有稳定冠状动脉疾病的患者,并证实了运动诱发的心肌缺血。
主要终点是心肌缺血发作。
总运动时间的平均差异为3秒(10mg他达拉非减去安慰剂)并且没有临床意义。
进一步的统计分析表明,Tadara在缺血时不如安慰剂。
在这项研究中,他达拉非组施用运动后舌下含硝酸甘油,他达拉非,提高硝酸盐还原的能力相一致,应该指出的是,临床上显著低血压观察。压力。使用Farnworth-Munsell 100色调测试测量对视敏度的影响。这证实了磷酸二酯酶抑制剂的单次口服给药,作为结果,获得瞬时给药相关的病理(蓝色/绿色)。最大浓度可以获得最大效果。
该结果与PDE 6在抑制视网膜中的光透射中的作用一致。
在的他达拉非为40mg为视力,视力单剂量的效果的评价的研究(N = 59),未观察到对眼压或瞳孔测量的影响。
在他达拉非片的所有临床试验中,色觉变化很少见(0。
1%的患者)
进行三次试验为目标的精子特性的影响男人,每天检查他达拉非他达拉非的精子特性(连续6个月)(连续6个月),10毫克的效果和20毫克。连续9个月)
在三项研究中,未观察到对精子形态或精子活力的不利影响。
九个月测试10毫克6个月的研究和20mg他达拉非他达拉非,与安慰剂相比,在平均精子浓度的降低已被证明,这些差异没有临床显著。
在20个月的他达拉非研究中未观察到这种效应20个月。
此外,他达拉非10或20毫克时,我们还没有与安慰剂,睾丸激素,在黄体生成素和卵泡刺激素的不利影响相比,生殖激素。
心脏电生理影响的随机,双盲,以安慰剂的交叉研究和阳性对照(静脉注射伊布利特),于18?52岁90名健康男性受试者进行。单剂量峰值血浆浓度的QT间期。
他达拉非和安慰剂的平均QTc(Fridericia QT校正)为3。
5毫秒(双方90%CI = 1)
9.5
1)。Tadalafil对安慰剂的平均QTc(个体QT校正)为2。
8毫秒(双方90%CI = 1)。
2,4
4)。
的他达拉非100毫克的剂量(5次最大推荐剂量)被选择时,通过该剂量产生的曝光量,组合或肾功能衰竭患者中观察到与他达拉非和CYP3A4的强效抑制剂它涵盖了曝光水平。
在这项研究中,与安慰剂相比,100毫克他达拉非平均增加3心率。
1次/分钟
临床前毒理学,致癌性,致突变性和生育能力受损。他达拉非剂量高达400mg / kg /天,每天一次,持续2年,在大鼠或小鼠中不致畸形。
通过测量确定无他达拉非的AUC系统的药物暴露水平,小鼠的暴露水平,比谁正在MRHD20mg人类男性,雄性和雌性大鼠高10倍,14~26次
他达拉非在体外细菌Ames试验和小鼠淋巴细胞的直接突变试验中没有致突变性。
他达拉非在体外人淋巴细胞染色体畸变试验或体内大鼠微核试验中没有致突变性。
400毫克/ kg /天的他达拉非的雄性或雌性大鼠口服给药,相当于在雄性和雌性大鼠,生育产生的游离的他达拉非的AUC,不影响生育或生殖器形式。将20或20 MRHD 20 mg的人体暴露水平加倍。
比格犬每天给予他达拉非3至12个月。动物的20%?相对于生精小管上皮细胞的治疗和萎缩100%发展不可逆的变性,这导致了剂量组有40%?75%。Beagle犬的精子发生数量为10-10。mg / kg /天减少。
他达拉非游离(由AUC)全身暴露和观察到的非效应水平(NOAEL)(为10mg / kg /天)预测曝光水平在相同的程度上MRHD 20毫克。
在给予400mg / kg /天他达拉非2年的大鼠或小鼠中,与治疗相关的睾丸没有变化。
动物的动物毒理学和/或药理学研究表明,在接受他达拉非的小鼠,大鼠和狗中发生血管炎。
当暴露水平为游离他达拉非是大于20毫克推荐MRHD高的MRHD的更大的2?33倍,观察小鼠和大鼠,胸腺,并在肠系膜淋巴结淋巴坏死和出血的脾脏。
当暴露于游离他达拉非达到推荐量的MRHD 20mg人AUC的1至54倍时,狗中弥漫性动脉炎的发病率增加。
在犬12个月试验中,当暴露水平到自由他达拉非已经达到建议MRHD值20毫克MRHD 14?18倍,虽然漫射动脉炎观察,两只狗白细胞(中性粒细胞)发达。显着减少和缓解血小板减少症和炎症。
在血细胞中2周内出生后异常变化是生殖毒性研究中的11倍的20 MRHD毫克在大鼠和小鼠的暴露水平可能恢复。由于他达拉非或胎儿受损,胎儿没有受损。
此外,当在主要器官的发育阶段给予怀孕大鼠或小鼠他达拉非时,暴露水平比MRHD高11倍。未观察到致畸性,胚胎毒性或胎儿毒性。
在对大鼠围产期和出生后发育的研究,剂量他达拉非60,200和1000毫克的组降低产后存活/观察公斤。
母体毒性的非显着影响水平(NOEL)为200mg / kg /天,发育毒性为30mg / kg /天。
产生的暴露水平分别比MRHD 20mg的人AUC高16倍和10倍。
他达拉非和/或其代谢物通过胎盘并可能暴露于大鼠的胎儿。
他达拉非和/或其代谢物可以通过血浆中浓度约为2的大鼠母乳喂养。
4次
药代动力学:2名健康受试者的国外实验数据。
在剂量范围为5-20mg时,他达拉非的AUC与剂量成比例增加。
在5天内每天一次达到稳态血浆浓度,并且在单次剂量后暴露水平为约1。在单一试验中的六名健康男性受试者,之后,从5毫克的单一剂量以及每日一次,测定他达拉非和他达拉非的平均浓度为20毫克单一剂量的(参见图4)。
吸收:单次口服给药后,他达拉非达到30分钟之间观察到6小时(C最大)(平均时间2小时)的最大平均血浆浓度。
他达拉非口服片的绝对生物利用度尚未确定。
他达拉非片剂可以摄入或不摄取食物,因为他达拉非的吸收率和程度不受食物影响。
分布:口服给药后的平均表观分布容量约为63升,这表明他达拉非分布在组织中。
在治疗浓度下,94%的血浆他达拉非与蛋白质结合。
在健康受试者中,只有少于零。
在精液中出现了0.005%的药物剂量。
代谢:他达拉非主要由代谢物儿茶酚中的CYP3A4代谢。
儿茶酚经历广泛的甲基化和葡糖醛酸化以分别形成甲基儿茶酚和甲基儿茶酚葡糖醛酸的组合。
主要的循环代谢产物是甲基儿茶酚葡糖醛酸。
甲基儿茶酚的浓度小于葡糖醛酸浓度的10%。
体外数据表明,观察到的代谢物浓度不会产生药理活性。
排泄:健康人口服他达拉非的平均排泄率为2。
5升/小时,平均寿命为17岁。
5个小时
他达拉非,主要是作为无活性代谢物主要在粪便(剂量的约61%)和少量的尿(剂量的约36%)排泄。
65岁以上的老年人,健康的人都有他达拉非,19的低口服清除?表现出更高的25%AUC比45岁的健康人,这对的Cmax没有影响。。
没有必要根据年龄单独调整剂量。
然而,一些老年人对药物敏感(参见“使用方法和剂量”)。
儿童:18岁以下的人不评估他达拉非(参见“用法和剂量”)。
糖尿病患者:男性糖尿病患者他达拉非10毫克的管理,AUC比健康人低高约19%后,将的Cmax约降低5%。
无需调整剂量。
在肝衰竭临床药理学研究,他达拉非在10毫克的剂量施用时,与肝功能障碍轻度和中度(Child-Pugh分级等级A或B级)AUC受试者类似于健康受试者。
目前,没有肝功能不全患者的数据,并且他达拉非服用超过10毫克/天。
严重肝功能不全患者(Child-Pugh C级)的数据有限。
(参见“使用方法和剂量”和“注意事项”)。
他达拉非(5?10毫克),以单剂量肾功能衰竭的临床试验肾上腺AUC轻度(肌酐清除率51?80毫升/分钟)或中等(肌酐清除率31?50毫升/分钟)重叠肾功能衰竭患者。
终末期进行血液透析,在10个或20mg他达拉非的单次剂量后的Cmax增加至2倍肾病患者,AUC增加2倍。
7?4。
一次
在肾功能不全的受试者中,总甲基儿茶酚(游离葡糖醛酸化)的暴露水平比正常肾功能高2至4倍。
透析(给药后24至30小时)对他达拉非或代谢去除没有影响。
在剂量为10mg(N = 28)的临床试验中,中度肾功能不全的男性患者发生腰痛,作为有限的不良事件。
剂量为5毫克时,背痛的发生率和严重程度与一般人群没有显着差异。
谁接受透析的患者中,10?20毫克他达拉非的没有报告腰痛的情况下(请参阅“使用量”和“使用说明”)。
为了从中国的试验研究中国的健康数据,在24名健康中国男性受试者,三双盲,安慰剂对照,平行组,单从管理他达拉非10毫克和20毫克的药代动力学研究我做到了。男性在单剂量中服用10mg或20mg他达拉非药代动力学曲线(参见图5,表18以查看结果)。
请参考在室温(10℃30℃)下储存的完整[储存西丽丽]。请将药物放在儿童接触不到的地方。
[喜丽丽包装]铝塑包装。
2
5毫克:14片/盒,28片/盒。5毫克:14片/盒,28片/盒。10毫克:4片/盒。20毫克:1片/盒,2片/盒,4片/盒,8片/盒[西丽丽有效期]36个月[西丽丽行政标准]2。
5毫克,5毫克:进口药物登记标准JX2012003610mg:进口药物登记标准JX2007018020mg:进口药物登记标准JX20070112[进口的药品登记卡号Xiili]2。
为5mg:H201303605mg:H2013036110mg:H2009098320mg:H20090981,H20090982[羲哩哩生产企业]公司名称:LillydelCaribeInc。
生产控制:12
6KM 65thInfantryRoad,Carolina,PR00985,Puerto Rico